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為什么說納米抗體制備是醫(yī)藥行業(yè)潛力股

更新時間:2021-05-17點擊次數(shù):1326
   納米抗體制備表現(xiàn)出高親合力、高特異性、強穿透性和易于改造和表達等特點,并且由于可以獲得抗體完整序列,納米抗體可以通過體外重組表達高質量穩(wěn)定生產,有效避免傳統(tǒng)抗體的批次間差異問題。
  和傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體分子量小,結構簡單。而得益于分子量小的優(yōu)勢,納米抗體制備更進一步具有多個特征,使得納米抗體在新藥物發(fā)現(xiàn)方面表現(xiàn)出巨大的潛力:
  1.高耐熱性和穩(wěn)定性
  將不同的納米抗體在37放置1周,結果其抗原結合活性均在80%以上,表明納米抗體在室溫下保存相當穩(wěn)定,這使其比常規(guī)抗體更易于儲藏和運輸。
  比較了鼠單抗和納米抗體在高達90高溫長時間處理的抗原結合活性,發(fā)現(xiàn)納米抗體都保持了較高的活性仍能重新獲得抗原結合能力,而所有常規(guī)抗體在90處理后都喪失了活性,發(fā)生了不可逆的聚合。
  在惡劣條件,如在高熱、離液劑、存在蛋白酶和極度pH值變性的條件下(如胃液和內臟中),正??贵w會失效或分解,而納米抗體仍具有高度的穩(wěn)定性。
  2.高抗原結合性:
  納米抗體*的結構決定了其高抗原結合特性:納米抗體較長的CDR3,可形成一穩(wěn)定的暴露的凸環(huán)結構(凸環(huán)中具有穩(wěn)定結構的二硫鍵),能夠深入抗原內部以更好的結合抗原從而提高了其抗原特異性和親和力。
  而傳統(tǒng)抗體Fab片段及單鏈抗體scFv的抗原結合表面常形成凹形拓撲結構, 通常只能識別位于抗原表面的位點,因此納米抗體VHH單域具有更加廣泛的抗原結合力,甚至當靶蛋白緊密包裹隱藏了普通抗體識別的位點時,納米抗體也可以對其進行表位識別。
  3.較強的組織穿透力:
  納米抗體具有強而快的組織穿透能力,可以進入致密的組織如實體瘤發(fā)揮作用;并且多余未結合的納米抗體能夠很快的被清除,這相對于單克隆抗體組織穿透力差,不易被清除的不足,更有利于疾病的診斷。另外,納米抗體能夠有效的穿透血腦屏障,這樣的特性為腦部給藥提供了新方法,有望成為治療老年癡呆癥的新藥。
  4.高水溶性、高表達性
  正??贵wVH結構域單獨表達時通常形成包涵體,或者暴露的疏水域相互黏附;而納米抗體VHH由于其FR2中的疏水殘基被親水殘基所取代,使得納米抗體的水溶性增加,聚合性減少;而且即使以包涵體形式表達,也很容易復性,這樣可以大大提高作為藥物的利用率。
  因納米抗體分子量小、結構簡單,由單一的基因編碼,所以它很容易在微生物中合成,能在噬菌體、酵母等微生物中大量的表達,而且其相對價格低廉、可進行大規(guī)模生產,易于普及和應用。有報道,可通過酵母反應器釀造將納米抗體的產量提高,每公升可達1克的產量。
  納米抗體制備的應用優(yōu)勢:
  用于生物醫(yī)藥研發(fā)(基因工程藥物研發(fā)、ADC藥物研發(fā));
  用于臨床體外診斷(膠體金法、酶聯(lián)免疫吸附法、電化學發(fā)光法);
  用于腫瘤研究、免疫學研究等基礎研究;申請具有自主知識產權的發(fā)明及科研獎項;
  拓展研究思路、發(fā)表國際學術刊物。
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