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蛋白質藥物,包括單克隆抗體,越來越多的被開發(fā)用于糖尿病、癌癥等疾病的診斷和治療,且治療效果優(yōu)于多數(shù)其他小分子藥物,具有高度的特異性和較少的副作用。當前技術生產(chǎn)的蛋白質藥物的終產(chǎn)品因在不同的生產(chǎn)階段會發(fā)生各種各樣的修飾改變,都存在異構性問題。因此,對蛋白藥物進行系統(tǒng)的鑒定對其可再生及安全生產(chǎn)是十分必要的。
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質譜分析(MassSpectrometry, MS)技術,尤其是高通量高精準度的MS技術,幾乎應用于蛋白質藥物研發(fā)的各個階段。現(xiàn)代的MS技術可提供多種蛋白性質的精準信息,比如分子質量、糖基化形式、氨基酸序列、轉錄后修飾、樣本處理及存儲過程中攜帶的微量雜質以及高階結構信息,包括蛋白修飾后構象的改變、蛋白藥物和受體之間的非共價相互作用、錯誤折疊引起的蛋白聚合。蛋白水平的質譜分析通常是抗體鑒定首先要做的。
Figure 1. Workflow Overview for Monoclonal Antibody (mAb) Characterization
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